导语：家族性地中海热是一种遗传性疾病，其特征是腹部，胸部或关节反复发作疼痛性炎症。这些发作通常伴有发烧，有时伴有皮疹或头痛。有时发炎可能发生在身体的其他部位，例如心脏。大脑和脊髓周围的膜；在男性中，睾丸。在大约一半的受影响个体中，发作之前会出现轻度体征和症状，即所谓的“前躯综合症”。前驱症状包括该区域轻度不舒服的感觉，随后会发炎，或更普遍的不适感。家族性地中海热主要影响起源于地中海地区的人口，特别是亚美尼亚人，阿拉伯人，土耳其人或犹太血统的人。该疾病影响了这些人群中的至1,人中的1人。它在其他人群中较少见。
01疾病的临床症状、病因以及诊断
1、疾病的临床症状
家族性地中海热（FMF）分为两种表型：1型和2型；
（1）1型FMF的特征是发炎和浆膜炎反复发作，包括发烧，腹膜炎，滑膜炎，胸膜炎，以及极少的心包炎和脑膜炎。症状和严重程度在受影响的个体之间有所不同，有时甚至在同一家庭的成员之间也是如此。如果不及时治疗，可能导致肾功能衰竭，淀粉样变性病等。淀粉样变性病是严重的并发症。
（2）2型FMF的特征是淀粉样变性病，该病是FMF在其他无症状个体中的首例临床表现。
2、疾病的病因
MEFV基因的突变会引起家族性地中海热。所述MEFV基因提供了用于制备一种称为热蛋白蛋白（也称为marenostrin），其在白血细胞中发现的指令。这种蛋白质参与免疫系统，有助于调节炎症过程。当免疫系统将信号分子和白细胞发送到受伤或疾病的部位以抵抗微生物入侵者并促进组织修复时，就会发生炎症。完成此过程后，人体将停止炎症反应，以防止损害其自身的细胞和组织。MEFV基因中的突变降低了吡啶蛋白的活性，从而破坏了炎症过程的控制。可能会导致不适当或长时间的炎症反应，从而导致腹部，胸部或关节发烧和疼痛。
SAA1基因的正常变异可能会改变家族性地中海热的病程。一些证据表明，SAA1基因的特定版本（称为alpha变体）会增加家族性地中海热患者中淀粉样变性的风险。
3、疾病的诊断
FMF的诊断是建立在先证者的主要和次要特征的临床标准。主要症状包括发烧、腹痛、胸痛、关节痛和皮疹。次要特征包括血沉增加、白细胞增多和血清纤维蛋白原升高。双等位基因MEFV致病性变异体的鉴定证实了该诊断。高达25%的FMF患者只有一种MEFV致病性变体。如果分子检测没有结果，秋水仙碱治疗的6个月试验可以确定诊断。
02疾病的治疗
1、疾病的治疗
（1）临床症状的治疗
急性发作的治疗主要是支持性的，包括静脉注射生理盐水补水和使用非甾体抗炎药（NSAIDs）、扑热息痛或二吡喃酮止痛；使用NSAIDs治疗发热和炎症发作；终末期肾病的常规治疗，包括肾移植。
（2）主要症状的预防
p.MetVal致病性变体的纯合子或p.MetVal和其他致病等位基因的复合杂合子需要终生使用秋水仙碱治疗（成人口服1-2毫克/天，儿童根据年龄和体重口服0.5-1毫克/天）。秋水仙碱可防止炎症发作和淀粉样蛋白沉积。没有p.MetVal致病性变体的个体和只有轻微感染的个体（很少发生炎症发作的个体）应使用秋水仙碱治疗或每六个月监测一次蛋白尿的存在。对于p.GluGln纯合子或复合杂合子的个体，如果他们由于淀粉样变而出现严重的炎症发作和/或蛋白尿，则应仅使用秋水仙碱治疗。具有杂合MEFV致病性变体的有症状个体可能受益于秋水仙碱试验。对秋水仙碱无反应的个体可能对静脉注射秋水仙碱或其他几种药物中的一种有反应。
（3）应避免的药物/情况
顺铂（symptoms）可能导致症状恶化；环孢素A可能对肾移植移植物存活率产生不利影响。
2、疾病的遗传
家族性地中海热几乎总是以常染色体隐性遗传，这意味着每个细胞中MEFV基因的两个拷贝复制都有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每个都携带一个拷贝的突变基因，但通常不显示该病的体征和症状。在极少数情况下，这种情况似乎以常染色体显性遗传。常染色体显性遗传模式描述了这样一种情况，其中每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起这种疾病。在常染色体显性遗传中，受影响的个体通常从一位受影响的父母那里继承突变。
但是，据信另一种机制可以解释某些最初被认为是以常染色体显性遗传的家族性地中海热病例。在人群中频繁发生的基因突变可能会导致常染色体隐性遗传的疾病出现在一个家庭的多个世代中，这种模式类似于常染色体显性遗传。如果一位父母患有家族性地中海热（每个细胞的MEFV基因的两个拷贝都发生突变），而另一位父母是未受影响的携带者（MEFV的一个拷贝存在突变）基因在每个单元格中的排列），就好像受感染的孩子只是从受感染的父母那里遗传了这种疾病一样。当模式实际上是常染色体隐性模式时，常染色体显性遗传的出现称为伪显性。
结语：家族性地中海热的首发疾病通常发生在儿童或青少年时期，但在某些情况下，最初的发作发生在生命的后期。通常情况下，发作持续12到72小时，严重程度可能有所不同。两次攻击之间的时间长度也是可变的，范围可以从几天到几年不等。在这些期间，受影响的个体通常没有与病情相关的体征或症状。但是，如果不采取治疗措施来预防发作和并发症，尤其是在肾脏中，可能会在人体器官和组织中堆积蛋白质沉积物（淀粉样变性病），从而导致肾功能衰竭。