心肌损伤标记物一路发展,经历了从心肌酶谱到蛋白标记物的进步历程。而心肌损伤标记物的发展历史也近乎等同60年来急性冠脉综合征(ACS)诊断进步的历史。
最早出现的标记物,包括50年代的天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK),但这些标记物缺乏组织特异性,仅动态变化有参考价值。
90年代,肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)陆续出现。肌红蛋白分子量小,可以快速释放,拥有更早的增高和高峰,因其早期敏感性,曾被作为排除早期损伤的标志物推荐。
CK-MB在cTn出现之前则一直作为心肌梗死诊断的首选标志物。由于CK-MB恢复至基线的时间较短,还一度被广泛用于诊断早期的再梗死。
但众多的心肌损伤标志物都因为肌钙蛋白的出现成为了历史。
1肌钙蛋白的出现,让其他标志物“黯然失色”肌钙蛋白,特异性存在于心肌,包括T、I、C三种亚基,其中以T和I为主要的心肌损伤标志物。急性心梗发生后,cTn3-6小时后开始升高,10-24小时达到高峰,5-15天恢复到基线水平。对于怀疑再梗死的病人,在检测患者即刻和3-6小时后的cTn水平后,如果后值超过前值20%可认为存在再梗死。
cTn具有比以往所有心肌酶更高的灵敏度和敏感度,逐渐在心梗诊断中扮演了全方位的核心角色。
在《全球心肌梗死通用定义》中,cTn的地位一升再升:从初版与CK-MB并列,到第二、三版中着重强调,再到第四版中成为“1+1”定义中的必备诊断证据,cTn成为了最重要的心肌损伤标志物。
如今,肌钙蛋白检测至今已近三十年,检测技术也突飞猛进。最新的第四代肌钙蛋白检测在灵敏度上取得突破性进展,极低浓度的肌钙蛋白也可进行检测,这对于急性心肌梗死的诊断有更高的阴性预测价值,进一步缩小了标志物检测的时间窗。
这就是新一代肌钙蛋白检测技术,高敏肌钙蛋白(hs-cTn)。
图:主流的19种肌钙蛋白检测方法对健康人群的检出能力的第三方评估表现(ClinChem.Nov;58(11):-81)
2高敏肌钙蛋白问世,地位无可替代高敏肌钙蛋白(hs-cTn)在第三版《全球心肌梗死通用定义》中就开始崭露头角。对于临床表现出急性胸痛的患者,最新版定义就指出hs-cTn检测可显著缩短患者的诊断时间,有条件的的情况下,医生应立即为患者进行hs-cTn检测。方唯一教授还提到,目前胸痛中心建设时,将高敏蛋白检测的开展作为必备条件进行了要求。
年发布的《高敏感方法检测心肌肌钙蛋白临床应用中国专家共识》也肯定了hs-cTn的独特地位。共识认为,hs-cTn有助于探查既往易被漏诊的微小心肌损伤,更早期诊断急性心梗,更合理筛查心血管事件的高危患者,优化临床治疗决策与预后评估。
中国医师协会急诊分会《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南》中也建议有条件的胸痛患者优选hs-cTn检测,以更快明确心肌损伤的情况。
小结
心肌损伤标记物一路发展至今,凝结了几代临床医生及诊断科技公司的心血和经验,而高敏肌钙蛋白则代表心肌损伤标记物的未来。其突破性的敏感性、特异性和快速诊断能力,具有将更多心肌缺血事件终结在早期,为心血管病患者带来更大获益的巨大潜力。
那么,高敏肌钙蛋白检测具体应该怎么进行?它目前的优势和未来的应用领域又在哪里?
来看方唯一教授为您解读心肌损伤标志物的前世今生。
专家简介方唯一教授
上海医院心内科名誉主任,主任医师、教授、上海交通大学医学院博士研究生导师。美国心脏学院委员(FACC)、欧洲心脏协会委员(FESC)、中华医学会上海市心血管专业委员会前任主任委员、中华医学会心血管病专业委员会常委、兼继续教育工作委员会副主委。
点击左下角“阅读原文”或扫描专区