一项对2型糖尿病患者的预后研究结果表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂可降低因心力衰竭（HF）的住院率。但是，这些患者心衰发生率较低，且心衰患者的特征也不十分明确。因此，钠-葡萄糖协同转运体-2抑制剂对已确诊的射血分数下降心衰患者（包括2型糖尿病和非2型糖尿病患者）的作用尚不清楚。
DEFINE-HF（达格列净对射血分数下降心力衰竭患者生物标志物，症状和功能状态的影响）是一项由研究者发起的多中心随机对照试验，研究对象为左室射血分数≤40%，纽约心脏协会（NYHA）II-III级，肾小球滤过率≥30ml/min/1.73m2，钠尿肽升高的HF患者。共有名患者被随机分配接受达格列净（每日10mg）或安慰剂治疗12周。两个主要终点是：1、平均NT-proBNP值；2、堪萨斯心肌病量表心衰特异性健康状态评分增加≥5分或NT-proBNP下降≥20%患者的比例。
入组患者为稳定的慢性心力衰竭，伴射血分数下降，入选患者充分使用了最佳药物方法（图1）。达格列净组与安慰剂组（pg/dL（95%CI:-）和pg/dL（95%CI:-）的平均6周和12周校正NT-proBNP无显著性差异，P=0.43）。对于堪萨斯心肌病患者心衰调查评分的改善分数或NT-proBNP下降≥20%患者比例的联合终点的第二个主要结局，12周时达格列净治疗患者达到此终点的比例为61.5%，而安慰剂为50.4%（校正后的OR值为1.8，95%CI:1.03-3.06，P=0.）。这是由于12周前，堪萨斯城心肌病问卷评分改善≥5分的患者比例较高（42.9vs32.5%，调整后OR1.73，95%CI：0.98–3.05），NT-proBNP降低≥20%（44.0%比29.4%，调整后的OR1.9，95%CI1.1–3.3）。无论有无2型糖尿病，以及其它预先指定的亚组分析中，结果都是一致的（相互作用的所有P值无统计学意义）（表1-2，图2-4）。
对射血分数下降心力衰竭患者，使用达格列净治疗12周未能降低NT-proBNP平均值，但改善了HF相关健康状况或增加了利钠肽下降比例超过20%的患者比例。因此本研究提示达格列净对射血分数下降心衰患者的临床管理措施获益扩展到非2型糖尿病心衰患者。
图1研究流程图
研究开始时CHA2DS2-VASc评分平均为1.29，随访期间增至2.31，而平均DeltaCHA2DS2-VASc评分为1.02。40.8%患者CHA2DS2-VASc评分保持不变。例发生缺血性卒中患者中，89.4%患者DeltaCHA2DS2-VASc评分≥1，而未发生缺血性卒中患者中，54.6%患者DeltaCHA2DS2-VASc评分≥1，且名患者（64.4%）至少新出现1种合并疾病，且这些合并疾病中最常见的是高血压。DeltaCHA2DS2-VASc评分是房颤患者缺血性卒中的最强预测因素，且预测价值优于基线CHA2DS2-VASc评分与随访期间最高CHA2DS2-VASc评分（图2，图3）。
表1入组患者的基线数据
图2A 达格列净对血浆NT-proBNP平均水平的影响
图２B达格列净对研究主要终点的影响
图3达格列净和安慰剂对KCCQ的影响
图4两组间KCCQ和利钠肽临床意义变化的反应情况分析
表2达格列净与安慰剂治疗6周和12周的次要终点
表2该研究的安全性分析
该研究说明，接受最佳指导性药物治疗的有或无2型糖尿病的HFrEF患者中，连续12周使用达格列净未能降低NT-proBNP平均值，但显著提高了HF特异健康状况和钠尿肽水平临床意义改善患者的比例。
该研究尚存在以下几点局限性：首先，DEFINE-HF不能评估对HF住院和死亡率的影响。其次，随访时间较短，缺少对观察到的HF疾病特异性健康状况益处的持续评估。最后，这项研究仅适用于美国HFrHF人群，但在美国以外的适用性尚不确定。
参考文献：
10./CIRCULATIONAHA..
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