沙库巴曲缬沙坦具有独特作用机制,其显著的临床疗效在多个临床研究中得到证实,为CKD合并心衰提供了新的治疗思路与希望。
年9月23日,“肾在县-河北辽宁专场”医院闫铁昆教授和医院高连彬教授的联合主持下如期举行。医院毕会教授、医院刘江文教授、医院赵永高教授、医院张英建教授、医院凌艳平教授、辽宁省凌源医院李颖教授、医院王磊教医院冯冬妹教授,共同分享讨论了慢性肾脏病(CKD)合并心衰的新型治疗方式。
闫铁昆教授和高连彬教授在主席致辞中提出,血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)——诺欣妥(沙库巴曲缬沙坦)的出现,为CKD合并心衰患者提供了新的治疗选择。1多个循证证据证实,ARNI可使心肾双重获益、强化降压达标!毕会教授指出,炎症反应、危险因素、神经激素激活等都会引起心力衰竭与肾功能障碍,同时,心力衰竭本身和心衰治疗药物也是患者发生肾功能损害的主要原因,因此心肾功能需同步重视。而多项研究表明,ARNI能使心肾双重获益。PARADIGM-HF研究证实,与依那普利相比,ARNI药物沙库巴曲缬沙坦能使射血分数下降的心衰(HFrEF)患者心血管死亡或心衰住院风险下降20%、显著延缓肾小球滤过率(GFR)下降并降低终末期肾病(首次事件)的风险。
刘江文教授提出,CKD合并心衰患者的常见治疗方式——利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)、透析治疗等,都会引起高血钾、肾功能恶化以及增加死亡风险,在这一疾病领域还面临着治疗困境。而沙库巴曲缬沙坦独特的双重作用机制为CKD合并心衰患者的治疗带来了突破,其在抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的同时,还能增强利钠肽(NP)系统。
台湾真实世界研究表明,与标准心衰治疗方案相比,沙库巴曲缬沙坦可使心血管死亡/因心衰住院风险降低34%;意大利真实世界研究则发现,沙库巴曲缬沙坦治疗12个月可使GFR较基线显著升高。
意大利真实世界研究:沙库巴曲缬沙坦治疗12个月显著升高GFR另外,CKD患者的治疗也应重视其血压管理。赵永高教授提到,CKD各期患者均受高血压所累,一项纳入了4大经典研究的荟萃分析显示,CKD患者强化降压可使全因死亡风险显著降低21%。各大权威指南的推荐意见中也强调CKD患者强化降压的必要性,如国际高血压学会(ISH)制定的《国际高血压实践指南》提出,CKD合并高血压患者的目标血压应/80mmHg(老年患者/80mmHg)。但目前来说,我国只有15%CKD患者血压能达到这一标准,血压管理任重道远。
对此,年ISH高血压指南首次表示:ARNI可替代RASi用于高血压人群心衰患者的治疗。
UKHARP-III研究发现,相较于厄贝沙坦,沙库巴曲缬沙坦能显著降低平均血压以及肌钙蛋白、N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平。一项研究纳入了伴中重度肾功能不全的日本高血压患者,进一步证实沙库巴曲缬沙坦治疗1周即可降低血压,第8周降幅更明显。
日本CKD合并高血压研究:沙库巴曲缬沙坦治疗第8周显著降低血压2病例分享张英建教授分享了一例腹透合并心衰的病例。
基本信息:患者男,50岁。
主诉:乏力、纳差4年有余,加重伴头晕、心悸、气短3天。
简要病史:患者于4年前无明显诱因出现周身乏力,恶心呕吐,呕吐物为胃内容物,纳差,医院,确诊为慢性肾功能不全、心功能不全。4年前医院,最终确诊为“慢性肾功能不全、心功能不全、2型糖尿病”,进行腹膜透析,每周3-4次,治疗后病情好转出院。返家自行腹膜透析,3天前出现乏力、心悸、胸闷气短,昨日就诊于我院急诊,血压为67/46mmHg,给予升压以及营养心肌等治疗后收入院治疗。患者有糖尿病史16年;高血压病史4年,血压最高达/mmHg,平日规律口服降压药,血压控制尚可;心功能不全病史4年;冠心病史4年。
辅助检查:心电图:窦性心动过速,心率次/分,多导联T波段改变。肺CT:左肺上叶局限性水肿。心脏超声:射血分数(EF)39%,左房内径略增大,室间隔略增厚,主动脉硬化,舒张功能减低,二尖瓣返流轻度,三尖瓣返流轻微,静息状态下左室整体收缩功能正常。
诊断结果:慢性肾功能不全(尿*症期),心源性休克,冠心病,心功能3级(全心衰),窦性心动过速,高血压,肾性贫血,2型糖尿病,高脂血症,高尿酸血症。
治疗方案:给予沙库巴曲缬沙坦50mgBID起始治疗。
张英建教授介绍,该患者在口服沙库巴曲缬沙坦治疗10天后,NT-proBNP从治疗前的pg/ml降至pg/ml。血压上升,心功能明显改善。患者症状好转后出院,正在进一步随访观察。3CKD合并心衰、高血压的热点话题讨论在讨论环节,凌艳平教授认为,心力衰竭与肾功能障碍互相影响牵制,为患者治疗带来了一定难度。沙库巴曲缬沙坦既能提升EF、改善心功能,还能延缓GFR下降,为CKD合并心衰的治疗带来了新方向。
李颖教授提出,NP具有增加肾血流、促进排钠、抗醛固酮、抗心肌肥大、舒张心肌等特点,对CKD和心衰患者都有益处,但激活NP系统的同时也会激活RAAS系统。沙库巴曲缬沙坦具有双重作用,既能激活NP系统,又能抑制RAAS系统,这种新型治疗模式值得深入研究。
王磊教授指出,CKD患者容易继发肾性高血压,且不易控制,是其治疗难点。沙库巴曲缬沙坦的降压作用显著,且得到了ISH认可,可成为肾性高血压的新型治疗方式。
冯冬妹教授认为,无论是临床试验还是真实世界研究,沙库巴曲缬沙坦对CKD合并心衰的患者都表现出了不错的疗效,对心肾同时有作用,且耐受性良好,能为CKD合并心衰的治疗带来新灵感和新希望。
最后,闫铁昆教授和高连彬教授对本次会议进行了总结。他们认为,沙库巴曲缬沙坦具有独特作用机制,其显著的临床疗效在多个临床研究中得到证实,为CKD合并心衰提供了新的治疗思路与希望。
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