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中国白塞病患者的临床特征和表型分布，必看~
白塞病可见于我国各类人群，从青少年到老人都可患病，但16~40岁的青年更多见，男女均可发病。此前有国外研究者提出，白塞病可分为六种表型：皮肤黏膜病变型、关节病变型、血管病变型、眼部病变型、神经病变型和胃肠道病变型。但是，这种分型方式可能并不适用于中国患者群体，并且，由于目前中国白塞病患者的相关研究较少，我们尚且无法全面了解其临床表型。
年1月30日，医院学者开展了一项基于中国白塞病患者的队列研究，旨在根据临床表现和器官累及情况，调查中国白塞病患者的临床特征和表型分布，研究结果发表于期刊ArthritisResearchTherapy上。
01
4个主要表现
白塞病有何症状？
白塞病又称白塞氏综合征，或眼—口—生殖器综合征，或贝赫切综合症，是年由土耳其皮肤科医生Behcet首先报告，全球发病率仅为10.3/10万人。
有趣的是，白塞病有明显的地区性患病差异，多见于东亚、中东以及地中海盆地，如伊朗、阿拉伯、土耳其等，沿古丝绸之路分布，故又称为丝绸之路病。
白塞病的基本病理特征是非特异性血管炎性病变。白塞氏病不仅侵犯眼、口及生殖器，还可使全身多个系统受累，严重时会致人完全失明、脑萎缩甚至死亡。
白塞病四个基本症状：
1．口腔溃疡反复发作的小溃疡，仅少数为深溃疡。溃疡可发生于唇、舌、颊、腭及龈等部位，一般10天左右可以愈合。
2．眼部病损可表现为结膜炎、角膜炎、脉络膜炎及视网膜炎，较严重的有虹膜睫状体炎和前房积脓。视神经炎和视神经萎缩等可导致视力减退，甚至失明。
3．生殖器病损男性多见于阴囊和阴茎，亦可引起副睾炎。女性多在阴唇发生溃疡。溃疡大小与口腔溃疡相似或较深，疼痛明显。一般发作间隔期远较口腔溃疡长，为数月或1至数年。
4．皮肤病损皮肤出现结节性红斑、毛囊炎、疖肿、溃烂等，还可有多形性红斑的表现。
此外，白塞病还表现为一些特殊症状，如关节疼痛、红肿，心血管系统损害（心包炎、动脉瘤、血管梗塞），消化道病变（消化道溃疡、出血），神经系统损害（脑膜脑炎综合征、器质性精神错乱等）。
这些症状是白塞病确诊和分型的重要依据。
02
白塞病患者
男女还有这些差别！
这项研究纳入年9月至年1月医院风湿免疫科例白塞病患者，符合国际研究小组（ISG）修订标准、日本修订标准、中国Cheng和Zhang的标准以及白塞病国际标准（ICBD）中的任意一个，至少经过两名风湿免疫科医生的验证诊断，记录了详细的临床和实验室数据，包括人口统计学数据、实验室评估、影像学研究和病理结果。
同时，研究通过检查患者的症状、既往病史、体格检查、实验室检查、影像学检查和内镜检查结果来评估器官受累情况。所有临床表现包括眼部（如葡萄膜炎）症状、肠道白塞（需注意与克罗恩病鉴别）、血管受累（如深静脉血栓形成）、心脏病变（如瓣膜反流等）、神经系统（CNS）病变。
疾病严重程度通过Krause评分评估；同时，使用SPSS分析不同性别不同临床变量的相对风险（RR），P＜0.05时具有统计学意义。
表1：例患者临床表现和性别差异
研究数据显示，口腔溃疡是白塞病患者最常见的症状（99.5%），肠道是最常见的主要受累器官（20.7%），其次是葡萄膜炎，占18.0％。
部分临床表现存在性别差异，主要体现在与女性相比，眼部受累（RR=2.32，P＜0.）、葡萄膜炎（RR=2.72，P＜0.）、血管受累（RR=2.00，P=0.）、心脏病变（RR=5.46，P0.）、中枢神经系统疾病（RR=2.95，P=0.）、皮损表现（RR=1.15，P=0.）和毛囊炎（RR=1.70，P＜0.）和白塞病男性患者的相关性更高；而女性白塞病患者比男性患者更容易患生殖器溃疡（RR=0.，P0.）。
前葡萄膜炎、肠道病变（包括肠道糜烂、溃疡及穿孔）和食道溃疡的发生率无性别差异，其他无统计学意义。
03
5个表型
更适合中国人的白塞病分类！
在对这例白塞病患者聚类分析后，此项研究观察到这些患者可以分成5个具有不同特征的亚组（C1-C5），各亚组代表着不同的临床表型（图1）：
图15类白塞病患者的临床特征
皮肤黏膜型白塞病（C1，n=，35.7％）
此类为最大的白塞病患者群体，以女性为主，均有生殖器溃疡，结节性红斑的患病率为40.7％，丘疹样病变的患病率为20.8％。除1例骨髓增生异常综合征（MDS）外，其余患者无主要器官受累症状，总体病情较轻；
关节型白塞病（C2，n=，14.4％）
所有患者都有关节受累，男女比例为0.97：1；除18例小肠病变和2例食道病变外，其余白塞病患者皆未出现器官受累症状，Krause得分的中位值为4；
胃肠道型白塞病（C3，n=，18.1％）
男女比例为1.08：1；患者多表现为肠道受累（92.3%），包括肠糜烂（5例），溃疡（例）和穿孔（22例），未出现眼部或心血管病变。Krause得分的中位值为4；
葡萄膜炎型白塞病（C4，n=，16.5％）
所有受试者均患有眼部病变，以年轻男性为主，男女比例为2.94：1；肠道和心血管病变较少见。Krause得分的中位值为6；
心血管型白塞病（C5，n=，15.2％）
男女比例2.54：1；患者以男性为主，44.3%的白塞病患者有血管病变，其中深静脉血栓形成29例，大静脉（静脉、肝）血栓形成7例，动脉血栓形成或动脉瘤46例。并且中枢神经系统病变也较多见（19.8%），Krause得分的中位值为6。
研究者表示，通过不同表型的临床表现将中国白塞病患者归纳成这5种表型，这将有助于风湿免疫科医生在临床工作中识别患者的临床特征、理解特定表型患者发病机制的相似性。根据这5种表型，或许可以推测患者的疾病发展。例如：患葡萄膜炎的年轻男性白塞病患者，出现肠道病变的可能性更小；女性白塞病患者更容易出现生殖器溃疡。
此外，临床表型的明确将有助于临床制定更精准的治疗方案。不过，仍需更多研究来证实，这5种表型能否解释白塞病发病机制的差异性，从而指导临床治疗。
参考文献：
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