伊维菌素与羟氯喹结合是对新冠病毒无效的治疗方法。但为什么科学证明花了这么长时间才发现呢?
图片来源:Rawf8/GettyImages测试伊维菌素作为新冠病毒治疗方法的最大和最严格的临床试验之一在著名的《新英格兰医学杂志》上公布了其结果。
对许多人来说,人们坚信伊维菌素(最初是一种蠕虫药物)将保护感染者不发展成需要住院治疗的严重疾病。
试验发现,在症状出现后的头七天内服用伊维菌素没有显著效果。
对于那些知情的人来说,这个发现并不令人惊讶。去年8月初,所谓的TOGETHER试验在研讨会上向其他科学家和决策者报告了其主要结果。
问题是,为什么花了这么长时间才向人们发布这些结果。伊维菌素有效性缺乏明确性造成了严重破坏。许多人已经放弃疫苗接种,甚至拒绝接受检测的医疗,更喜欢以不安全的高剂量服用伊维菌素,甚至服用兽医膏,认为这是一种治疗方法。这些信念得到了世界各地医生的支持,包括英国BIRD、总部位于美国的前线COVIDCriticalCareAlliance或ThomasBorody和澳大利亚的同事。
黄金海岸邦德大学循证医疗保健研究所教授PaulGlasziou说:“令人费解的是,这个重要且完整的伊维菌素部门(到目前为止)还没有报告其结果。“使用预印本快速为临床医生和决策者提供结果,对于接受有效的治疗以及停止伊维菌素等无效和潜在危险的治疗至关重要”。
当年头几个月新冠疫情来袭时,医生们无助地治疗着人满为患的急诊室的患者。紧急推出了一些随机临床试验(RCT),以测试货架上的药物——所谓的“改变用途的药物”。这些包括从艾滋病毒药物到抗炎药物。
最快、最成功的试验——被称为RECOVERY,总部位于牛津——专注于拯救住院患者的生命,如果需要使用呼吸机,他们的死亡率为25%或40%。
年6月,RECOVERY发布了一份预印本——一篇由网站托管的论文,但尚未经过同行评审并在期刊上发表。它报告说,便宜的类固醇地塞米松可以将呼吸机患者的死亡人数减少三分之一。据估计,通过预印本快速传播结果挽救了数千人的生命。
报道称,重新设计的疟疾和类风湿性关节炎药物羟氯喹(特朗普非常喜欢),不仅未能帮助住院患者,而且似乎使他们变得更糟。“分配给羟氯喹的患者不太可能在28天内活着出院。”
由加拿大安大略省麦克马斯特大学的EdMills领导的TOGETHER试验于年6月启动。它还测试了改变用途的药物,但更早地集中在仍在生病第一周的患者身上。在医院采购患者的RECOVERY不同,TOGETHER试验的患者来自巴西。因为疫情似乎一波又一波地蔓延,到恢复开始时,加拿大的第一波浪潮已经继续,几乎没有患者被招募参加这项研究。
一起测试了一些与康复相同的药物,供感染者在家使用,包括羟氯喹和艾滋病毒药物组合洛匹那韦/利托那韦。正如年4月发表在《美国医学会杂志》上的一篇论文中报道的那样,它们并不有效。
伊维菌素没有包括在重新用途药物的初始阵容中。共同团队成员CraigRayner是莫纳什大学的临床药理学家,他为试验模拟了有效药物剂量,他建议不要这样做,因为杀死病毒所需的伊维菌素剂量是最高批准剂量的20倍多。这是基于关于伊维菌素在试管中杀死病毒作用的报告。
但到年年中,伊维菌素已经取代了羟氯喹,成为一种流行的新冠病毒“治疗方法”。一些试验表明它有效;另一些试验没有——在药物测试的早期阶段,这并不奇怪。悉尼大学的AndrewMcLachlan等专业药理学家宣布临床“平衡”状态,这意味着陪审团已经出局。需要更大的金本位RCT。(当时,尚未发现许多显示伊维菌素有效的研究是欺诈性的。)
鉴于当地的情况,TOGETHER团队决定将伊维菌素纳入他们的试验。
试验人员从米纳斯吉拉斯州的12个医疗中心招募了名巴西患者。为了提高检测伊维菌素效应的机会,患者必须至少有一个严重疾病的风险因素,如肥胖或糖尿病。这些患者被随机分配到试验的不同部门,以针对安慰剂测试一些不同的改变用途的药物。伊维菌素手臂治疗了人,给了人安慰剂。
根据较小试验的阳性结果,伊维菌素的累积剂量是最高批准剂量的六倍——每天每公斤体重微克,持续三天。寄生虫病强力类药物的最大剂量是每公斤体重微克的单剂量。该试验的测量终点是药物治疗28天后住院。
到年8月初,研究人员得到了他们的结果。伊维菌素没有降低住院风险。相比之下,廉价的抗抑郁药物氟伏沙明做到了,将住院风险降低了30%。
那么,为什么直到年3月底,人们才为伊维菌素发动了恩典政变呢?相比之下,RECOVERY于年7月对羟氯喹做出了裁决,让世界知道将其用作新冠病毒的治疗方法毫无意义。
RECOVERY对住院患者进行了测试,医院病床上被“俘虏”。他们25%的死亡率也使获得具有统计学意义的结果变得容易。
相比之下,在第一次出现症状后七天内,必须将轻度患者从社区中解放。鉴于其中只有10%的人会患上严重疾病,他们需要挑剔,选择那些有肥胖或糖尿病等严重疾病风险因素的人。
此外,虽然RECOVERY设法以闪电般的速度推出,以赶上英国的第一波新冠肺炎浪潮,但到TOGETHER推出时,加拿大的新冠肺炎浪潮已经消退,所以他们不得不在巴西招募人员。
TOGETHER结果的播出并没有起到足够的力量来平息人们吃兽医蠕虫膏(伊维菌素)。8月下旬,美国食品药品监督管理局不得不在推特上写道:“你不是一匹马。你不是一头母牛。说真的,你们所有人。停下来。…使用伊维菌素药物治疗新冠肺炎可能是危险的,甚至是致命的”。
到目前为止,他们的数据不被