药物研发进展
1.诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症在华申报上市12月19日，CDE网站显示，诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症上市申请获得药监局受理。推测本次申报适应症为：瑞波西利联合内分泌治疗（ET）用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗。今年1月，瑞波西利首次在华获批上市，适应症为联合芳香化酶抑制剂（AI）一线治疗绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌；随后5月，瑞波西利获批适应症扩大至绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，与AI联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗，使得瑞波西利成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂。近期，诺华公布了瑞波西利联合内分泌治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的III期NATALEE研究最新数据。结果显示，与单独应用ET相比，接受瑞波西利联合ET治疗的患者疾病复发风险降低了25.1%(HR=0.;95%CI：0.,0.;p=0.)。瑞波西利在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS，风险降低25.1%）和无复发生存期（RFS，风险降低27.3%）。两个治疗组的事件发生率均低于4%（瑞波西利联合治疗组为3.3%，仅ET治疗组为3.4%），因此从长远来看，总生存期（OS）结果将继续发展。2.默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批第12个适应症12月18日，默沙东（MSD）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应症上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。根据新闻稿，这是帕博利珠单抗在中国获批的第12个适应症。帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。在中国，帕博利珠单抗此前已获批多项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。帕博利珠单抗此次新适应症的获批是基于全球3期临床试验KEYNOTE-的数据。年11月，美国FDA也基于该数据批准帕博利珠单抗新适应症上市，联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部腺癌成人患者的一线治疗。KEYNOTE-试验数据显示，在预定的总生存期（OS）中期分析中，与单独化疗相比，随机接受帕博利珠单抗+化疗患者的OS、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均获得统计学显著改善。与单独化疗相比，帕博利珠单抗+化疗组将患者的死亡风险降低了22%。接受帕博利珠单抗+化疗患者的中位OS为12.9个月，高于接受化疗患者的11.5个月。安全性方面，在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，有45%发生了严重不良反应。发生在2%患者中的严重不良反应包括肺炎（4.1%）、腹泻（3.9%）、出血（3.9%）和呕吐（2.4%）。3.治疗糖尿病黄斑水肿！罗氏创新双抗法瑞西单抗在中国获批12月18日，罗氏（Roche）宣布，中国国家药监局（NMPA）已正式批准法瑞西单抗用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。法瑞西单抗是一款双通路眼底创新治疗药物，专为眼内注射设计。糖尿病黄斑水肿（DME）是指血管损伤和渗漏发生在视网膜的中央区域，会引起黄斑水肿。DME在老年糖尿病患者中常见，可导致失明。法瑞西单抗具有靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的双重作用机制和持久性优势，可以在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性，减少眼底渗漏，提升长期视力获益并改善患者生活质量。据罗氏新闻稿介绍，法瑞西单抗此次获批主要依据两项全球性3期临床研究YOSEMITE和RHINE的积极结果。研究结果显示，法瑞西单抗负荷期治疗后可实现75%的患者无积液，两年数据显示约80%患者治疗间隔可延长至3-4个月，患者通过更少的注射针数获得了显著的治疗获益。中国亚群1年研究结果显示，个体化治疗组75%患者的给药间隔可达到12周及以上，50%患者可达到16周，安全性和耐受性总体数据与全球数据一致。罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示，非常欣喜地看到法瑞西单抗在中国正式获批。凭借创新的作用机制，法瑞西单抗能更好地帮助眼底病患者获得长期的视力获益及生活质量改善。罗氏在眼科领域拥有丰富的视网膜疾病产品管线，近20个新的分子实体或适应症的开发正在不同临床试验阶段有序推进中。未来，他们将继续携手内外部合作伙伴，努力把更多创新药品引入中国。4.ArcutisBiotherapeutics4型磷酸双酯酶抑制剂获FDA批准近日，ArcutisBiotherapeutics宣布，美国FDA批准Zoryve（roflumilast，0.3%）外用泡沫剂的新药申请（NDA），用于治疗9岁及以上的脂溢性皮炎患者。Zoryve泡沫剂可快速清除脂溢性皮炎病灶并显著减轻患者瘙痒。FDA的批准主要是根据临床2期试验（Trial）和关键3期试验STRATUM的积极结果。分析显示，STRATUM研究达到主要终点，近80%的接受Zoryve泡沫剂治疗患者在第8周时达到研究者整体评估（IGA）成功（Zoryve泡沫剂组：79.5%vs溶剂组：58.0%，P0.）。在Trial试验中，73%的Zoryve泡沫剂治疗患者实现IGA成功（Zoryve泡沫剂组：73.1%vs溶剂组：40.8%，P0.）。IGA成功定义为IGA评分为“清除”（0）或“几乎清除”（1），加上第8周时IGA评分较基线改善2级。此外，试验中观察到Zoryve泡沫剂很早便改善患者症状，在第2周（STRATUM中评估疗效的第一个时间点），Zoryve与溶剂相比在统计上显著改善患者IGA成功率。此外，50.6%接受Zoryve泡沫剂治疗的患者在第8周达到完全清除（IGA=0）。安全性方面，在长达52周的治疗期间，Zoryve泡沫剂展现良好的安全性和耐受性特征。治疗后出现不良事件（TEAE）的发生率低，且药物组与溶剂组的TEAE比率相似，大多数TEAE的严重程度评估为轻度至中度。未发生治疗相关严重不良事件（SAE）。Zoryve是一款每日一次、无类固醇疗法，属于下一代4型磷酸双酯酶（PDE4）抑制剂。PDE4是一种细胞内蛋白酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，与广泛的炎症性疾病有关。Zoryve当中的roflumilast成分作为口服疗法时显示出比其他两种FDA批准的PDE4抑制剂具更强的效力（25-倍）。5.华东医药全球首创新药利纳西普新适应症拟纳入优先审评12月19日，CDE