国内重磅疫苗分析
一、宫颈癌疫苗
目前我国上市的宫颈癌疫苗有三种，分别为2，4，9价HPV疫苗，商品名为希瑞适和佳达修。年在国内强烈呼吁下CFDA批准了国内首个2价疫苗希瑞适，填补了我国10年没有HPV疫苗的空白。此后宫颈癌疫苗引进速度明显加快，年4月30日CFDA批准默沙东9价HPV疫苗佳达修上市，距离其在国内申报上市仅用9天时间，是有史以来中国最快获批的药品。
图表1：不同种类HPV疫苗对比
与多数癌症不同，宫颈癌是少数被证明由病*引起的癌症，99%的宫颈癌病例都是由人乳头状瘤病*(HPV)引起的，因此，注射能够抵御病*的疫苗能够有效预防罹患宫颈癌的风险。感染引发宫颈癌的病*种类有不同的亚型，目前的科研证明，HPV16和HPV18两种病*造成了70%宫颈癌，因此我国引进的第一款宫颈癌疫苗即为针对这两种亚型的希瑞适。
然而，70%的预防率并非令人高枕无忧，默沙东分别在年在美国上市的4价苗除了预防16和18两个亚型外，还增加预防6，11两个亚型引起的多种生殖器疣，年上市的9价HPV疫苗，更是将宫颈癌预防率提升至90%以上。基于预防能力的重大升级，9价苗自年FDA批准上市后迅速对4价，2价疫苗形成市场替代，默沙东成为该领域的绝对霸主，在HPV市场上的市占率超过了93%。这两款HPV疫苗年在全球市场为默沙东贡献了23亿美金的销售收入。
图表2：HPV疫苗全球销售额
HPV疫苗国内市场空间
目前高收入国家的HPV疫苗接种率相对较高，部分国家(如美国、英国、澳大利亚等)的接种率已经达到60%-80%。在HPV疫苗销售的多个国家中，74个国家已经将其纳入了免疫规划。我国目前Cervarix由GSK自行销售，Gardasil4价和9价均由智飞生物独家代理销售，虽然起步较晚，但从上市后的批签发数据来看，接种量呈现高速增长，以至于全国频繁出现断货情况。
图表3：国内HPV疫苗批签发量
国内对于HPV的需求显然尚未被满足。最新的批签发数据显示，年国内签发的HPV疫苗累计万支，对应约万人份，预计全年可满足万人份的需求，对应适龄人口的渗透率仅为1%。尽管与发达国家70%的接种率不具有可比性，但我们认为国内存量市场的渗透仍将提升，将导致未来几年内HPV疫苗国内市场的大爆发。此外，考虑到新增适龄人口，以及适应人群向男性覆盖，我们预计HPV在国内的高增速将能够持续保持。
随着科学素养和健康意识的提升，居民为健康买单的意愿显著增强，同时国产品种的上市也将使接种费用逐步降低。但我们认为，终端-元的单人份价格仍超出中国绝大多数人群的购买力。国家统计局在年2月28日发布的《中华人民共和国年国民经济和社会发展统计公报》显示，月均可支配收入在元以上的中高收入群体占40%，我们在此基础上对渗透率和价格进行敏感度分析。
图表4：HPV疫苗市场规模的敏感度分析
根据渗透率和价格的敏感度分析，我们预计国内HPV疫苗存量市场总量约为亿元，考虑市场的逐步释放，我们预计存量市场每年约30-50亿元的潜在空间，同时考虑每年约10亿元的新增市场，我们预计HPV疫苗的国内峰值销售约在50亿元每年。
国内企业在研情况
国产HPV疫苗在研项目中，2价疫苗已有厦门万泰沧海申报生产，是国内HPV疫苗进展最快的企业；沃森生物旗下子公司上海泽润处于II期临床；4价品种进展最快的为北京所（与成都所联合申报），已进展至III期临床，上海博唯处于I期临床，厦门万泰沧海、上海泽润（沃森生物）9价HPV疫苗国内万泰沧海和上海泽润也已获批进入临床研究阶段。
图表33：HPV疫苗国内研发进展
二、EV71疫苗
EV71疫苗是用于预防肠道病*71型（Enterovirustype71，EV71）感染所引起的手足口病。
据中国疾控中心的统计，90%的手足口病发生在5岁以下的儿童中，8-年之间因EV71感染致使的病例多人。
年中国医学科学院医学生物学研究所（昆明所）上市了全球首个EV71灭活疫苗，细胞基质采用人胚肺二倍体细胞，有效保证其在儿童群体中使用的安全性。随后，北京科兴生物和武汉所的EV71灭活疫苗(Vero细胞)也于16年相继获批上市，在手足口病的疫苗防治上中国处于全球领先的地位。
自年上市销售以来，EV71疫苗的用量持续快速增长。中检所的数据可以看出，上市当年批签发量即达到万支，年同比增长70%达约万支，覆盖万儿童。
图表34：国内EV71疫苗批签发量
EV71疫苗国内市场空间
EV71疫苗目前有预充式和普通型两种规格，单支市场中标价分别为元和元,假设平均价格为元/支，年EV71疫苗的市场规模已达27亿元。
尽管EV71疫苗在上市两年后即收获近30亿的销售规模已属十分难得，但目前其渗透率仍有提升空间。按照使用要求即每人接种2针计算，年批签发量万支对应万人份，占我国5岁以下儿童人口数仅为9%。我们以渗透率和价格做敏感度分析，可以看出在存量市场上当渗透率提升至30%时，EV71疫苗的市场空间可达80亿元。考虑存量市场的逐步释放，我们预计EV71每年在1-5岁儿童的市场约有10亿左右，加上新生儿的新生市场20亿元，我们预计EV71年销售额约在30亿左右。
图表35：EV71疫苗国内市场测算
国内企业在研情况
目前，国内在EV71品种上的在研企业包括康泰生物，成都所等，但均处于较早阶段，仅康泰生物已获批临床，其余均处于临床审评阶段。
图表36：EV71疫苗临床研究进展
三、13价肺炎
辉瑞公司的肺炎结合疫苗是全球销售额最高的疫苗品种，是目前唯一获FDA和欧盟批准用于全年龄段(从婴儿期至成年期)的肺炎球菌疫苗，年销售额在50-60亿美金，该疫苗已累计接种超过7.5亿剂，是当之无愧的疫苗之王。
图表37：辉瑞肺炎疫苗全球销售额
13价肺炎疫苗最早于年在美国上市，覆盖由13种肺炎球菌血清型引起的感染，使接种者免疫包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等严重的感染性疾病。与7价沛儿相比13价疫苗增加了覆盖细菌的亚型数，提供更加全面的预防保护。
国内肺炎疫苗使用较多的是多糖疫苗。与结合疫苗不同，多糖疫苗主要依靠疫苗中细菌荚膜多糖结构通过T-细胞非依赖性机制来诱导产生抗体。由于2岁以下幼儿的免疫系统尚未成熟，对大多数肺炎球菌荚膜型的抗体反应一般较弱或者不持久。因此，与国内23价多糖型肺炎疫苗相比，沛儿13价结合疫苗的免疫原性更强，能够满足2岁龄以下6周龄至15月龄婴幼儿的主动免疫，因此WHO和美国疾控中心CDC推荐将其作为首选预防肺炎球菌感染的疫苗品种。
图表38：不同肺炎疫苗覆盖范围及适用人群
图表39：不同肺炎疫苗价格与市场份额
我国目前肺炎结合疫苗有且仅有辉瑞沛儿一种，年之前为7价沛儿，上市以来在国内的批签发呈现快速增长，自9年首个完整销售年度至年，批签发量年复合增速达31%。但由于供应能力有限，18年以前沛儿供应量只能维持在万支左右的水平。7价沛儿于年在国内药品审批号到期，在16年13价沛儿进入中国以前中间出现2年的供应缺口。
图表40：国内肺炎结合疫苗批签发量
13价肺炎疫苗国内市场空间
18年以来，沛儿13价肺炎疫苗供给加快，到目前为止已批签发接近万剂，以4针每人份计算，目前渗透率覆盖人群数量在42万人，以每年0万新生儿数量计渗透率约为3%。考虑到每年0万约新生儿以及可能的招标降价，我们预计13价肺炎疫苗未来若新生儿中渗透率达到10%，则对应约40亿元的市场规模。
图表41：13价肺炎疫苗国内市场测算
国内企业在研情况
目前虽然国内只有辉瑞沛儿一种进口13价肺炎结合疫苗，但国内在研企业已经早有布局。其中，进展领先的沃森生物已完成了临床试验，上市申请处于临床审评中。
图表42：国内13价肺炎结合疫苗研发进展
四、国内空白疫苗品种
此外，国内需求尚未得到满足的疫苗还包括带状疱疹疫苗，以及预防肺结核的微卡疫苗等。国内尚未有此类的产品上市，空白市场将为研发领先的企业提供丰厚的回报。
图表43：带状疱疹疫苗和微卡国内研发进展
与上述填补空白需求的疫苗有所不同，有些疫苗是在现有品种的基础上提升安全性或顺应性，抢占了老品种的市场份额。例如人二倍体细胞狂犬疫苗（三代狂苗），Hib多联苗等。
五、三代狂苗
狂犬病疫苗是本次长生生物事件的导火索，我们对国内狂犬疫苗的市场结构进行梳理，认为长生事件后国内三代狂苗的市场扩张将提速。
市场总量保持稳定
狂犬疫苗是在动物抓咬伤后为避免可能出现的狂犬病*感染而必须接种的疫苗，与动物伤害事件的发生高度相关，因此销售量行为受买方主观影响较小，市场空间弹性不大。
随着多年来我国对狂犬病的防治，狂犬病*感染已经较为少见，但同时国内宠物饲养量快速增长，动物伤害任常有发生。目前国内每年狂犬病疫苗的批签发量为万支，按照每人4-5针计算，折合约0万人份，总量基本保持稳定。以50元每支的出厂价估算，国内狂犬疫苗的市场空间约为35亿元。
Vero细胞是狂犬疫苗主要品种
尽管狂犬病*全球都是相同的病*型，但根据生产疫苗用到的载体细胞不同，狂犬疫苗在国内仍有四个种类，分别为狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）/(鸡胚细胞)/(Vero细胞)/(人二倍体细胞)。Vero细胞狂犬疫苗（CPRV）作为培养基的狂犬疫苗与鸡胚疫苗和地鼠肾疫苗相比，技术更新，其免疫效价高，稳定性好，副作用小，是我国目前国内狂苗的主要品种。
从下图可以看出，目前国内市场上Vero细胞型的狂犬疫苗占据了90%以上的市场。除此之外，人二倍体型狂犬疫苗（HDCV）和鸡胚细胞狂犬疫苗均为独家产品，分别由成都康华生物和外企ChironBehring生产，占比极小。
图表44：国内狂犬疫苗批签发量
图表45：不同类型狂犬疫苗的市场份额情况
长生让出9亿市场份额
目前国内有多家企业能够生产和销售vero细胞狂犬疫苗。其中市场份额占比最大的是辽宁成大，年占CPRV全国批签发量的三分之一以上。其次即为本次疫苗事件的主角长生生物，年共批签发狂犬疫苗万支，占全国总量的26%。我们认为，本次事件后，长生生物即将退出国内疫苗市场的竞争，以55元每支价格计算，该部分空白市场约9.6亿元，将由成大和宁波荣安等具有足够产能的疫苗企业填补。
图表46：国内狂犬疫苗（Vero细胞）企业间市场份额
三代人源狂犬疫苗替代可能加速
以人二倍体细胞培养的狂犬疫苗又称为三代狂苗，疫苗工艺较复杂，生产成本目前较高，价格也显著高于vero细胞等动物源型疫苗。从最新的中标价可以看出，人二倍体细胞狂犬疫苗价格是普通vero细胞狂苗的5倍以上。
图表47：不同类型狂犬疫苗价格比较
人二倍体细胞狂犬疫苗（HDCV）国内目前仅有成都康华能够生产，产能相对市场体量来说极小，市场份额有限。但由于其以人源细胞作为病*培养基，安全性高，免疫原性高等优势，国内康泰生物等企业均有三代狂苗在研，我们预计，在本次长生事件之后，公众对于狂犬疫苗的安全性有效性的